辅助性 T 细胞的“害群之马”可能是精准过敏治疗的关键
日期：2023 年 5 月 3 日
来源：匹兹堡大学
概括：一项新的研究揭示了一种名为 Th9 的罕见辅助 T 细胞如何驱动过敏性疾病，并提出了治疗高水平 Th9 患者过敏的新精准医学方法。
匹兹堡大学和美国国立卫生研究院研究人员领导的一项新的《自然免疫学》研究揭示了一种名为 Th9 的罕见辅助 T 细胞如何驱动过敏性疾病，并提出了治疗高水平过敏患者的新精准医学方法。 Th9。
“Th9 细胞有点像辅助性 T 细胞中的害群之马，”皮特医学院风湿病学助理教授、资深作者 Daniella Schwartz 医学博士说。“它们需要一系列完美的事件才能出现，而且它们的寿命不长，这使得它们很难研究。Th9 细胞的另一个奇怪的事情是，它们在没有看到抗原的情况下仍然保持功能。”
T 细胞在遇到病毒、细菌或其他病原体时就会启动，导致它们增加称为细胞因子的炎症蛋白的产生，这些蛋白通过 JAK-STAT 信号通路控制一系列免疫反应。T 细胞的主要“开启”开关是当 T 细胞受体识别抗原（威胁的特定识别特征）时。除了这种特定形式的激活之外，还有另一种类型的开关，称为旁观者激活，它不涉及 T 细胞受体。
“旁观者激活通常需要其他类型的危险信号来表明威胁，”施瓦茨说。“Th9 细胞的真正不同寻常之处在于，即使没有这些危险信号，它们也可以被激活。”
为了更多地了解 Th9 细胞如何在过敏反应中被激活，Schwartz 和她的团队测量了特应性皮炎（一种以干燥、发痒的皮疹为特征的过敏性疾病）患者和健康志愿者的 T 细胞中的 IL9（一种由 Th9 细胞产生的细胞因子） 。他们发现过敏患者的 Th9 细胞会对旁观者的激活做出反应，但健康志愿者的 Th9 细胞则不会。
“这告诉我们，存在某种检查点可以防止健康人体内 Th9 细胞的非特异性激活，”Schwartz 解释道。“在过敏患者中，我们假设检查点被破坏，因此即使不用抗原重新刺激细胞，细胞因子也会产生。”
在大多数辅助 T 细胞中，当抗原与 T 细胞受体结合时，这种高度特异性的识别过程会导致 T 细胞核中的 DNA 像线轴上的线一样展开，打开编码细胞因子产生的 DNA 区域，从而释放一系列细胞因子。免疫反应。当威胁消除后，就不再有抗原刺激 T 细胞受体，细胞就会关闭。但 DNA 结构仍然开放，以便细胞为未来可能的遭遇做好准备。
Schwartz 和她的团队发现 Th9 细胞具有不同类型的调节。这些细胞被称为 STAT5 和 STAT6 的转录因子激活，这些转录因子与 IL9 周围的开放区域 DNA 结合以激活该基因。不同寻常的是，随着时间的推移，DNA 会关闭，从而停止 IL9 的产生。
对于健康人来说，这种打开和关闭机制就像一个检查点，管理始终处于开启状态的免疫反应。但当这个检查点因过敏而被破坏时，DNA 仍保持开放状态，从而保持 IL9 基因开启并引发过敏性炎症。
在由 Th9 驱动的过敏性哮喘小鼠模型中，用一种名为托法替尼（tofacitinib）的药物阻断 JAK-STAT 信号传导，可改善疾病症状，托法替尼已被批准用于治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎和其他炎症性疾病
通过分析过敏性哮喘患者的数据，研究人员发现，Th9 细胞水平较高的患者 STAT5 和 STAT6 相关基因的激活程度较高。这一发现支持了这样的观点，即 Th9 可以作为生物标志物来预测可能对 JAK 抑制剂产生反应的患者，为过敏精准医学指明了新方法。
《自然免疫学》论文中列出了该研究的其他作者。
这项研究由国家过敏和传染病研究所以及国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所的校内研究计划（AI001251、ZIA-AI001202、ZIA-AI001098、ZIA-AI001240 和 ZIC-AR041181）资助。
