ETS1蛋白水平的轻微改变可能导致过敏性炎症
日期：2023 年 6 月 15 日
来源：宾夕法尼亚大学医学院
概括：新的研究正在加强对为什么有些人比其他人更容易过敏的科学理解。研究人员已经确定了改变一种名为 ETS1 的特定蛋白质的遗传差异如何影响我们的身体对过敏的反应。他们发现，动物模型中 ETS1 的微小变化会导致引起炎症的过敏反应的可能性增加。
新的研究正在加强对为什么有些人比其他人更容易过敏的科学理解。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现，改变一种名为 ETS1 的特定蛋白质的遗传差异如何影响我们身体对过敏的反应。他们发现，动物模型中 ETS1 的微小变化会导致引起炎症的过敏反应的可能性增加。研究结果最近发表在《免疫》杂志上。
美国疾病控制与预防中心报告称，过敏是美国慢性病的第六大常见原因，导致每年的支出超过 180 亿美元。虽然之前的研究已经为过敏奠定了坚实的遗传基础，并确定了易患这些慢性疾病的特定基因序列变异，但我们的 DNA 如何影响我们患过敏的机会仍不清楚。但了解这一点可能会导致研究的改进和潜在的新疗法。
通过使用现代基因组学和成像技术，由宾夕法尼亚大学遗传学副教授 Golnaz Vahedi 博士和病理学和实验医学副教授 Jorge Henao-Mejia 医学博士共同领导的研究小组发现， ETS1 蛋白在控制一种称为 CD4+ T 辅助细胞的免疫细胞中发挥作用，这种细胞在过敏反应中很重要，并通过激活和协调其他免疫细胞来帮助协调免疫反应。
包含 ETS1 基因的基因组片段内的 DNA 相互作用控制着 ETS1 蛋白的生成量。
“我们发现这些相互作用就像调光开关一样，”瓦赫迪说。“当这个区域的 DNA 发生变化时，它可能会扰乱调光开关，导致 ETS1 蛋白的控制出现问题。这可能会导致我们的免疫细胞失衡并引起过敏性炎症。”
尽管在理解遵循可预测模式的遗传特征（如从父母遗传下来的遗传特征）方面取得了进展，但了解涉及许多不同基因且在人群中常见的疾病却更具挑战性。这些复杂的情况不能通过简单地“关闭”一个基因来解释。相反，它们可能是由影响基因如何协同工作的 DNA 微小变化引起的。然而，研究人员仍然不太了解 DNA 的这些变化与我们基因的组织方式有何关系，或者它们如何影响基因在大多数复杂疾病中的表达方式。
Henao-Mejia 说：“这项工作表明，我们 DNA 中的微小差异如何扰乱免疫细胞之间的平衡，从而导致患者出现显着的可观察到的特征。这种现象也可能发生在其他常见疾病中，例如自身免疫性疾病。”
这项研究的其他合著者包括 Aditi Chandra、Sora Yoon 和 Michael Michieletto。这项研究由美国国立卫生研究院（R01AI168240、UC4 DK112217、U01 DK112217、R01 HL145754、U01 DK127768、U01 DA052715、R01 HL136572）、巴勒斯欢迎基金、陈·扎克伯格倡议奖、WW·史密斯慈善信托基金、斯隆基金会和 PEW 慈善信托基金。
