对“野生”小鼠的过敏研究挑战了卫生假说
日期：2023 年 9 月 29 日
来源：卡罗林斯卡学院
概括：在过去的几十年里，出现了某种程度的微生物接触可能会降低我们患过敏的风险的观念，并被称为卫生假说。现在，一篇文章对这一假设提出了挑战，该文章表明，从出生起就受到高传染性暴露的小鼠与“干净”的实验室小鼠相比，具有相同甚至更强的过敏性免疫反应能力。

在过去的几十年里，出现了某种程度的微生物接触可能会降低我们患过敏的风险的观念，并被称为卫生假说。现在，卡罗林斯卡学院的研究人员在《科学免疫学》上发表的一篇文章对这一假设提出了挑战，该文章表明，从出生起就受到高传染性暴露的小鼠与“干净”的实验室小鼠相比，具有相同甚至更强的产生过敏性免疫反应的能力。

微生物如何预防过敏近年来一直是人们非常感兴趣的话题。研究表明，某些感染可能会减少针对过敏原的炎症抗体的产生，并改变参与过敏的 T 细胞的行为。还有研究表明，肠道中的有益细菌可能能够消除身体其他部位的炎症。

强烈的过敏反应

研究人员现在将“肮脏”野鼠的过敏免疫反应与典型的干净实验室小鼠的过敏免疫反应进行了比较。他们发现很少有证据表明抗体反应发生了改变，或者 T 细胞的功能发生了有意义的改变。良好的肠道细菌引起的抗炎反应似乎也无法关闭过敏性免疫反应。相反，当野生小鼠接触过敏原时，会出现强烈的病​​理炎症和过敏反应迹象。

“这有点出乎意料，但表明这并不像说‘肮脏的生活方式会阻止过敏，而清洁的生活方式可能会引发过敏’那么简单。这可能在非常具体的情况下是正确的，但这可能不是一般规则”，该研究的合著者、瑞典卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授 Jonathan Coquet 说。

更像人类的免疫系统

这些野鼠在基因上与干净的实验室小鼠相同，但饲养在半自然条件下，从出生起就接触到丰富的微生物。

“野鼠的免疫系统更好地代表了人类的免疫系统，因此我们希望它们能让我们更接近微生物如何作用于人体的真相，”乔纳森·科奎特说。

这些发现有助于我们对过敏如何发生的总体了解，也可能具有临床意义。在临床试验中，研究人员和临床医生最近尝试通过实验感染来治疗患有炎症性疾病的患者。例如，有人提出用蠕虫感染人或进行粪便移植作为对抗炎症性疾病的工具。通过剖腹产出生的新生儿接受了母亲粪便移植和细菌补充，目的是促进婴儿肠道中的有益细菌和孩子未来的健康。

可以提供重要的见解

“这一研究领域可以为如何利用感染和微生物促进健康提供重要见解，但它仍处于起步阶段。我们的研究提醒我们，普遍和广泛接触微生物可能不会产生我们所认为的明显有益效果。希望他们能够做到这一点。”该研究的合著者、卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授 Susanne Nylén 说道。

这项工作由 Jonathan Coquet 小组的研究人员 Junjie Ma 和 Egon Urgard 领导，并与德国弗莱堡大学医学中心的 Stephan Rosshart 教授和 Susanne Nylén (MTC) 密切合作完成。卡罗林斯卡学院和其他地方的其他几个研究小组也为这项工作做出了贡献，包括助理教授 Itziar Martinez Gonzalez 和 Juan Du 的团队（均来自 MTC 微生物学、肿瘤和细胞生物学系）。

该研究由多个机构资助，包括瑞典研究委员会、瑞典癌症基金会、KI 校内基金和 Wenner-Gren 基金会。